INTRODUCTION AND AIMS. Results from a pilot study and its 2-year extension (IG0502) performed on patients with mild or moderate Alzheimer’s disease revealed a tendency towards clinical stabilization after a plasmapheresis program with plasma exchange with therapeutic albumin Human Albumin Grifols ® 5%. Plasma levels of Aß(40) and Aß(42) presented a saw-tooth pattern associated to plasma exchanges. These findings encouraged a new randomized, controlled, parallel, blind study (IG0602) to confirm our previous working hypotheses, i.e. that Aß(40) and Aß(42) concentrations in plasma were modified pre- and post plasmapheresis with Human Albumin Grifols ® 5% and, in the clinical area, that the cognitive capabilities of patients could be stabilized or even improved. Other aims of the study were focused on neuroimaging evaluation of structural and functional changes in the brain the by means of magnetic resonance and single-photon emission computerised tomography.

RESULTS Preliminary results from the randomized study carried out after a follow-up of one year of the first 29 patients (80% of the recruited) show a clear difference between the treated and the control groups with regard to the levels of Aß(40), both in plasma and in cerebrospinal fluid, that are associated with the plasma exchanges. This pattern is not so evident for Aß(42). Regarding cognitive performance, the treated group scored better than the control group after the period study, according to the evaluation performed by using the Mini-Mental State Examination (MMSE) and Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive (ADAS-Cog) tests.

CONCLUSIONS These preliminary results suggest that plasmapheresis with plasma exchange with Human Albumin Grifols ® 5% may have a promising future as a treatment of mild-moderate Alzheimer’s disease.

Introducción y objetivo. El estudio piloto y su extensión a dos años (IG0502) realizados en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve o moderada tratados mediante plasmaféresis con albúmina terapéutica Albúmina Humana Grifols^® 5%, pusieron de manifiesto una tendencia a la estabilización clínica así como la presencia de un patrón en forma de dientes de sierra de los niveles plasmáticos de Aß₄₀ y Aß₄₂, asociados a los recambios plasmáticos. Estos resultados dieron paso a un nuevo estudio (IG0602) aleatorizado, controlado, paralelo y ciego con el doble objetivo de corroborar nuestras hipótesis de trabajo: que la plasmaféresis con Albúmina Humana Grifols^® 5% era capaz de modificar la concentración de Aß₄₀ y Aß₄₂ en plasma pre y postratamiento, y conseguir la estabilidad o mejoría de las capacidades cognitivas en el terreno clínico. Otros objetivos del estudio se centraron en valorar los cambios estructurales y funcionales en la neuroimagen mediante estudios con resonancia magnética y tomografía computarizada por emisión de fotón único craneales.

Resultados En los resultados provisionales del estudio aleatorizado realizados al año de seguimiento en los primeros 29 pacientes (correspondiente al 80% de los reclutados) se observa una clara diferencia entre el grupo tratado y el grupo control en los niveles de Aß₄₀, asociados con los recambios plasmáticos, tanto en plasma como en líquido cefalorraquídeo, no tan evidentes para Aß₄₂. En este mismo periodo de estudio también se aprecian diferencias en el rendimiento cognitivo entre ambos grupos, a favor del grupo tratado comparado con el basal, según valoración efectuada mediante los tests Mini-Mental State Examination (MMSE) y Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive (ADAS-Cog).

Conclusión A la vista de estos datos provisionales, se puede considerar que el recambio plasmático con Albúmina Humana Grifols^® 5% puede tener un prometedor futuro como tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en estadio leve-moderado.